【摘要】  “家兔有机磷农药中毒与解救”实验在本科生的基础医学综合教学中有着重要意义，通过教学实践，对原教科书上的实验适当加以改进，以模拟急性有机磷农药中毒(AOPP)的临床病症为主，加以适当治疗，以增加实验的可观察性和综合性。在实验教学中取得良好的效果。

【关键词】  有机磷农药中毒；改进

近年来，基础医学综合实验在医学实验教学和教学改革中的地位越来越受到重视。许多院校开设了大量的综合实验，但在综合实验具体内容的精选及操作性问题上存在一些问题，需要进一步完善和改进。近年来，我们在临床专业五年制本科中尝试开设了“家兔有机磷农药中毒及解救”实验，并探索对其具体实验步骤作了改进，以增加实验内容的完整准确性及可操作性，并提高其对训练学生创新和综合能力的价值，现将有关体会报道如下。

    1  关于药物种类、给药途径与剂量问题

    许多实验教材中的有机磷农药中毒实验的模型制备是采用耳缘静脉注射有机磷农药的方式[1]，这种方法的优点是在剂量上容易准确控制，且方便、快捷，但和临床所常见的农药中毒情况不符，因此，我们根据临床常见的中毒情况采用灌胃的方式，使动物疾病模型更接近于临床特点。这样既可以训练学生掌握家兔下胃管技术，又可以根据情况安排学生对动物进行洗胃，提高治疗的效果。

    具体作法是：家兔于实验前18小时开始禁食、不禁水，以利于灌胃后农药的吸收，加快药性的发挥，减少等待的时间。实验前称重并观察 动物一般活动情况,呼吸次数、深度；ECG记录心率，测量瞳孔直径；观察有无肌震颤及唾液分泌等。用5%敌百虫，按500mg·kg-1（10ml·kg-1）灌胃，重复观察以上指标。家兔多在灌胃后20min左右出现明显中毒症状：瞳孔明显缩小，流涎，心率减慢，全身肌肉震颤等。在模型制备过程中，应注意灌胃时勿将胃管插入呼吸道,可将胃管外端置于水中,观察有无气泡,如有气泡,则需重插。

    2  关于心电监护问题和其他症状的观察问题

    有机磷农药被吸收后,在体内与胆碱脂酶结合为较为稳定的磷酸化胆碱脂酶,失去分解乙酰胆碱的能力,使后者在体内大量积聚,从而使机体器官功能紊乱。在心血管系统上，表现为各类心律失常及心肌细胞的损害,心电图改变为多样性、复杂性[2]。例如，短暂的交感神经张力增高,可表现为短时间的窦性心动过速；而极度的副交感神经兴奋则导致心动过缓、传导阻滞,QT间期延长等。严重的心律失常已成为急性有机鳞中毒后期的主要致死原因之一，临床上已将ECG作为判断急性有机磷农药中毒患者的中毒程度和预后的指标之一。因此，我们在实验观察项目上增加了心电图监护，可使学生更加直观的了解有机磷中毒对心肌电活动的影响，同时，也有助于学生了解简单心电图的记录方法，效果较好。

    有机磷中毒的临床表现为毒蕈碱样症状及烟碱样症状，如瞳孔缩小、流涎、支气管分泌物增多、支气管痉挛等。我们在实验过程中主要就以下指标进行了重点观察：瞳孔直径，唾液分泌，肌震颤，大、小便以及呼吸情况。尤其，农药中毒在后期治疗中，由支气管痉挛引起的呼吸困难症状非常典型。因此，呼吸系统的症状也是值得重要观察项目。

    3  关于救治过程的观察判断问题

    动物出现中毒症状，即瞳孔明显缩小肌流涎时，应立即进行救治。静脉注射阿托品或解磷定，在注射时密切注意观察动物的瞳孔变化，恢复至正常的瞳孔直径时即停止注射。在实验过程中，曾发现有一只动物突然呼吸困难，发出象吹口哨一样的呼吸，并且耳朵上毛细血管呈暗红色等缺氧症状，立即快速静脉注射0.5mg阿托品，动物呼吸很快恢复正常，耳朵上毛细血管变为鲜红色，缺氧症状消失。心电图的观察过程中，出现QT间期延长时,立即给予β受体阻滞剂及肾上腺皮质激素,以降低QT离散度,可防止损伤加重，提高治疗的效率。另外，少数动物会出现严重的躁动情况，提示病情危险，应立即加注阿托品0.5mg。

    4  关于救治药物的种类、剂量

    阿托品是目前最常使用的抗胆碱能药,具有阻断乙酰胆碱对副交感神经和中枢神经系统毒蕈碱受体的作用，对缓解毒蕈碱样症状和对抗呼吸中枢抑制有特效，而对烟碱样症状和恢复胆碱酯酶活力没有作用。解磷定为胆碱脂酶复能能剂，其主要作用是对有机磷中毒时胆碱酯酶失活所致大量乙酰胆碱蓄积竞争性地与M胆碱能受体结合，从而对抗乙酰胆碱的作用和对失话的胆碱酷酶有重新话化作用[3]。但不能直接对抗体内聚集的乙酰胆碱的作用，因此作用效果缓慢，但在纠正肌震颤方面效果明显。实践证明，早期、足量、反复应用阿托品，尽早达到阿托品化，即临床出现瞳孔较前散大、颜面潮红、心率加快等能够改善AOPP的预后。

    救治的实施方法，可以采用分组方法，以便于对照，如实验可分为三组：A组于耳静脉注入硫酸阿托品0.5mg·kg-1。B组于耳静脉注入解磷定(50mg·kg-1)。C组于耳静脉注入硫酸阿托品0.5mg·kg-1，5分钟后注入解磷定(50mg·kg-1)。注射过程中，连续监控心率、呼吸、瞳孔的变化。一旦发现瞳孔、心率、呼吸恢复正常水平，立即停止注射，如果不停止注射，反而会造成阿托品中毒。继续观察，再次出现中毒症状后按上述剂量重复注射硫酸阿托品或解磷定。实验结果，阿托品与阿托品+解鳞定组明显好于解鳞定组，阿托品+解鳞定组又明显好于阿托品组。另外，还可通过实验前的预习，可以发挥学生的主观能动性，制订出多种解救方案，可以准备多种治疗方案并对抢救结果加以比较。同时，对症下药以减轻呼吸困难、惊厥等胆碱能症状。

    有机磷中毒作为传统的综合实验在现代医学实验教学中有很重要的意义。在实验过程中，通过对实验对象的细致观察和积极救治，多数学生对实验本身具有浓厚的兴趣。尤其在解救过程中，根据对动物反应的观察，及时对动物情况做出准确的判断，并进行积极救治，增加了他们对农药中毒与解救过程的感性认识。通过实验，理论联系实际的能力得到了加强，达到了实践教学的目的。

【参考文献】
  1 萧家思.有机磷药物中毒及其解救和全血胆碱酯酶活性的测定[M].医用机能实验指导，2000，180-182.

2 杨小波.急性有机磷农药中毒对心电图的影响[J].广东医学院学报，2006，24（5）：502-503.

3 杨正珊，宋梅.急性有机磷中毒复能剂及阿托品应用探讨[J].中国乡村医药杂志，2003，10（6）：58-58.