【摘要】脊髓损伤是中枢神经系统的严重创伤，随着对脊髓损伤治疗的研究深入，人们研制出许多药物，希望能阻止或减少继发性病理改变对脊髓的损害。各种经典药物的应用取得一定的疗效，也不断有新的药物出现，且部分药物尚处在动物实验阶段。各种药物有不同使用适应症，应根据其药理特点选择使用，必要时联合应用，方能体现药物治疗在脊髓损伤中的效果。

　　【关键词】脊髓损伤；药物；治疗

　　

　　70年代以来，脊髓损伤的药物治疗在理论为基础的促进下有了迅速的发展，不少的药物已在临床中得到应用和认可，但还有一部分的药物和使用方法停留在实验探索阶段。本文作者就近年来对于脊髓损伤的药物治疗现状作一综述。

　　1常用药物

　　1.1皮质类固醇

　　早在1969年Ducker首先报道用类固醇激素治疗犬脊髓损伤，肌肉注射地塞米松后，有一部分犬脊髓功能恢复正常。自此皮质激素是目前应用最广泛的治疗SCI的药物，其中甲基强的松龙（methylprednisolone：MP）最具有代表性。早期应用MP可有利于脊髓冲动的发生，增加脊髓的血流，有效抑制脊髓脂质过氧化，遏制继发性脊

　　1.2神经节苷脂

　　神经节苷脂（Gangliosides）是一类含唾液酸的糖鞘脂，以单唾液酸四已糖神经节苷脂（GM1）在治疗脊髓损伤中的应用最为广泛。在脊髓治疗中主要有对伤段脊髓的保护[1.2]、预防继发性损伤[3.4]的作用，其可能机制为[5.6]防止Ca2＋失衡，减轻组织水肿；阻断神经细胞凋亡；减少自由基的产生，拮抗脂质过氧化反应，降低兴奋性氨基酸毒性；GM1可通过调节细胞对神经生长因子（Nerve Growth Factor，NGF）的反应性使NGF浓聚，为其发挥作用提供良好的环境。其他还可能有防止乳酸性酸中毒；直接嵌入受损神经细胞膜中对其进行修复；调控多种炎性因子及其表达；提高神经细胞对不利环境的耐受能力。应用GM-1可使脊髓损伤得到较好恢复，其效果与应用MP无明显区别，但GM-1一般在损伤后48 h 给药，而MP在损伤后8 h 内给药效果较好。

　　1.3阿片受体拮抗剂

　　脊髓损伤后内源性阿片肽的过量释放被认为是脊髓损伤后神经缺血坏死的重要因素，可使脊髓的血流自身调节能力丧失，动脉压下降，脊髓血流（spinal cord blood flow：SCBF）减少。纳洛酮作为一种非选择性阿片受体阻断剂，能降低内啡肽含量，改善脊髓血流量，维持离子平衡、 减少组织出血坏死，改善脊髓功能，还能提高脊髓损伤后肌肉的兴奋性。但其小剂量无效果，10 mg/kg剂量远远超过阻滞类阿片碱及β-内腓肽在u受体上的作用，可作为 SCI的常规用药，但纳洛酮最适宜剂量和疗程还须进一步研究。

　　1.4钙离子通道阻滞剂

　　急性脊髓损伤后受损部位脊髓组织内钙离子含量明显增加，由于细胞膜结构和功能的破坏，使其对Ca2+的通透性增加，并导致 Ca2+清除功能障碍，以致Ca2+大量内流并在细胞内聚集。继发性损伤的许多病理机制如脊髓血流量减少、 花生四烯酸代谢、氧自由基反应和兴奋性氨基酸的毒性作用等均可能与Ca2+超载有密切关系。钙通道阻滞药作用于微循环血管系统，减轻损伤介导的血管痉挛，改善损伤后脊髓血流，改善 SCI 轴索功能，对脊髓损伤产生有益的作用。

　　1.5抗氧化剂和自由基消除药

　　近年来，褪黑激素（Melatonin，MT），在脊髓损伤治疗中显示出其巨大的潜力。褪黑激素是由松果体产生的一种激素，它是一种强力的自由基清除剂和抗氧化剂，能渗透到细胞内对保护细胞器包括神经核有重要作用。

　　2实验阶段的药物

　　2.1硫酸软骨素酶

　　脊髓损伤后的病理变化十分复杂，修复困难，目前许多对于脊髓损伤的药物尚在试验阶段。徐云强等通过对大鼠的激素损伤后应用硫酸软骨素酶ABC治疗，发现能降解胶质瘢痕中主要的抑制分子（chondroitin sulfateproteoglycans：CSPGs），改善脊髓损伤后局部轴突再生的抑制性微环境，从而能显著促进脊髓损伤后轴突再生。

　　2.2riluzole

　　是一种谷氨酸拮抗剂，现在在临床上主要应用于肌萎缩性侧索硬化症。目前在国外进行的动物脊髓损伤的研究中证明该药可以使损伤部位缩小，并可以提高动物的运动功能评分。

　　2.3Rho/ROCK通路拮抗剂

　　随着对脊髓损伤后分子机制的了解，发现抑制Rho/ROCK通路可以促进轴突的再生和神经功能的恢复。研究显示给予高剂量的Y27632可以改善其神经学上的结局，且该药物低剂量对神经学上的恢复是有害的。Fasudil是现在临床上应用的一种ROCK抑制剂，在脊髓损伤后立即应用此药物可以促进神经功能的恢复，如果晚于四周再应用此药证明没有效果。通过最新的一篇询证医学的综合整理结果显示使用不同的RHO拮抗剂（C3 transferase，Y-27632，HA-1077，和 GST-DNLS-p21-PTD-myc protein）在改善动物运动功能方面是存在争议的，所以关于Rho/ROCK通路拮抗剂的使用还需要进一步的研究和证实。

　　3结束语

　　脊髓损伤后在最初的几小时，冲动发生及传导停止，损伤节段血流迅速下降，缺血缺氧以及一系列改变使组织破坏不断扩大。此时，在伤后的早期，特别是8小时内，当病变仅局限于中央灰质，而周围白质仍保持完整未收到继发损害时，仍有可能逆转这种改变，此时早期的药物治疗至关重要。

　　参考文献

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　　作者简介：张志强，男，学士学位，石河子大学医学院第一附属医院康复心理科住院医师，石河子大学医学院第一附属医院康复心理科，住院医师。